國務(wù)院總理李克強12月21日主持召開(kāi)國務(wù)院常務(wù)會(huì )議，通過(guò)“十三五”衛生與健康規劃，部署今后5年深化醫藥衛生體制改革工作。會(huì )議確定了“十三五”期間深化醫改重點(diǎn)任務(wù)。其中之一，就是健全藥品供應保障體系，扶持低價(jià)藥、“孤兒藥”、兒童用藥等生產(chǎn)。
這是一條令人振奮的消息。
中國罕見(jiàn)病發(fā)展中心主任黃如方對第一財經(jīng)記者說(shuō)，這對罕見(jiàn)病群體來(lái)說(shuō)是極大利好，希望相關(guān)細則可以盡快出臺，讓扶持孤兒藥生產(chǎn)能落到實(shí)處。
“孤兒藥”，也就是罕見(jiàn)病用藥。世界衛生組織（WHO）將罕見(jiàn)病定義為患病人數占總人口0.65‰～1‰的疾��；在美國，罕見(jiàn)病是指受影響病人在20萬(wàn)人（限于美國）之下的疾病。因為研發(fā)成本高、市場(chǎng)小，所以企業(yè)研發(fā)態(tài)度不積極，“缺醫少藥”是罕見(jiàn)病群體面臨的最大問(wèn)題。
作為罕見(jiàn)病的一種，2014年的“冰桶挑戰”活動(dòng)讓“漸凍癥”人群獲得了空前的關(guān)注，但更多的罕見(jiàn)病患者群體在默默承受痛苦，并不為人所知。
從公益到商業(yè)的探索
黃如方在罕見(jiàn)病群體中有極強號召力。他自己就是一位罕見(jiàn)病患者，身高1米的他患有假性軟骨發(fā)育不全癥，三四歲時(shí)，父母發(fā)現他的身體和其他同齡孩子不一樣，就抱著(zhù)他到處求醫問(wèn)藥。
從2008年開(kāi)始，黃如方一直從事罕見(jiàn)病公益傳播，建立了非營(yíng)利組織中國罕見(jiàn)病發(fā)展中心，孵化不同的罕見(jiàn)病患者組織，推動(dòng)罕見(jiàn)病的傳播、救助和立法。
全世界確認的罕見(jiàn)病近7000種，其中80%為基因缺陷導致的遺傳性疾病，約50%罕見(jiàn)病在出生時(shí)或兒童期發(fā)病，約占人類(lèi)疾病種類(lèi)的10%。
上海市醫學(xué)會(huì )罕見(jiàn)病專(zhuān)科分會(huì )主任委員李定國表示，當前已知的罕見(jiàn)病中，有90%屬于嚴重疾病，但僅不到5%有治療方案。
今年5月，黃如方開(kāi)始了新的商業(yè)探索，他在深圳開(kāi)了一家叫根底健康的公司，擔任CEO。
盡管有人開(kāi)始質(zhì)疑他既做商業(yè)又做公益，但黃如方反駁說(shuō)：“我最了解罕見(jiàn)病群體需要什么，公益并不能完全解決實(shí)際問(wèn)題，剩下的要靠商業(yè)�！笔袌�(chǎng)缺少的是最了解罕見(jiàn)病人的機構，“我們是病人，我們等不了了�！�
做出這種決定的是讓他心焦的現實(shí)，中國有1000多萬(wàn)罕見(jiàn)病患者，明確診斷的患者不到40%，每年新出生罕見(jiàn)病患者超過(guò)20萬(wàn)名，罕見(jiàn)病確診困難重重，平均確診時(shí)間超過(guò)5年，平均診斷成本超過(guò)5萬(wàn)元。雖然罕見(jiàn)病發(fā)展中心也會(huì )接到一些求助，但是很多問(wèn)題得不到解決，他希望通過(guò)商業(yè)路徑來(lái)減少罕見(jiàn)病人的誤診、周折和花費。
心懷忐忑奔波求醫，是罕見(jiàn)病家庭的日常狀態(tài)。
今年春天，在杭州西湖邊的一家兒童醫院，周先生和妻子帶著(zhù)女兒從溫州樂(lè )清趕來(lái)，參加一群特殊孩子的關(guān)懷聚會(huì )。他的女兒8歲，從1歲那年被發(fā)現患有雷特綜合征，“女兒八九個(gè)月開(kāi)始會(huì )叫爸爸媽媽?zhuān)磺姓�，可是到�?歲左右，她好像忽然變笨了，面目呆滯，再也不叫我們了�！敝芟壬鷮γ襟w表示，女兒還時(shí)常自己搓手，走路也歪歪扭扭。周先生帶著(zhù)女兒在當地幾家醫院檢查，都被診斷為癲癇。對此結果質(zhì)疑的周先生帶著(zhù)女兒四處求醫。在上海，周先生第一次聽(tīng)說(shuō)“雷特綜合征”這個(gè)詞�！暗虾５膶�(zhuān)家告訴我，具體確診還得到北京�！痹谳氜D多地后，通過(guò)抽血基因檢查，女兒被確診為雷特綜合征。
根底健康的首席運營(yíng)官 （COO）譚雪松曾在華為工作16年，因女兒被診斷為雷特綜合征，2014年譚雪松從華為離職，創(chuàng )辦了深圳安安雷特罕見(jiàn)病研究所，后加入根底健康。
幫助病人找到合適的醫生，只是第一步。黃如方說(shuō)，根底健康已經(jīng)和全國200多位頂尖的罕見(jiàn)病專(zhuān)家建立聯(lián)系，為病人提供的診療轉介服務(wù)并不收費，費用來(lái)自第三方。同時(shí)，診斷只是根底健康想幫病人實(shí)現的第一步，但不是終點(diǎn)，未來(lái)真正要做的是病人大數據沉淀積累之后，和藥商合作進(jìn)行藥物研發(fā)和疾病研究。
孤兒藥研發(fā)國內冷國外
孤兒藥研發(fā)才是切中罕見(jiàn)病要害的撒手锏，也是國內很多藥商和機構不愿意做的事。
“說(shuō)白了罕見(jiàn)病藥物研發(fā)在中國不掙錢(qián)，”黃如方說(shuō)，罕見(jiàn)病種類(lèi)多，但是單個(gè)病種人數少，藥物一般都比較貴，多數沒(méi)有納入醫保，底層社會(huì )福利沒(méi)有鋪好，大多數病人缺乏購買(mǎi)力，而研發(fā)新藥耗費的時(shí)間和金錢(qián)非同一般，所以很多企業(yè)不愿意投入，一些風(fēng)險投資機構也不愿意在罕見(jiàn)病研發(fā)上投錢(qián)。
縱觀(guān)國內精準醫療的賽道，無(wú)創(chuàng )產(chǎn)前基因檢測的故事已經(jīng)幾乎被講完，接下來(lái)有幾十家公司涌入到腫瘤這一細分領(lǐng)域——在投資方和企業(yè)看來(lái)，腫瘤是剛需。
就連中國最大的基因測序公司深圳市華大基因股份有限公司（下稱(chēng)“華大基因”）也暫時(shí)沒(méi)有把罕見(jiàn)病治療放到高優(yōu)先級。
華大基因CEO尹燁在接受第一財經(jīng)采訪(fǎng)時(shí)表示，靠罕見(jiàn)病盈利太難，這是一個(gè)太小的賽道了。已知的罕見(jiàn)病治療大多還是概念或處在臨床試驗階段，孤兒藥也就很少的幾十種，想把罕見(jiàn)病檢測變現也是一個(gè)很難的過(guò)程。罕見(jiàn)病在中國一定得走公益為主的道路，任何國家罕見(jiàn)病都是政府+民間的慈善救助。
相比之下，國外的孤兒藥產(chǎn)業(yè)卻呈現出非�；馃岬囊幻�。
過(guò)去十年，美國食品藥品監督管理局（FDA）已經(jīng)批準230個(gè)孤兒藥。2015年批準的尤其多，47%的新藥批準用于治療罕見(jiàn)病。
IMS（艾美仕市場(chǎng)研究公司）數據顯示，全球孤兒藥市場(chǎng)年增長(cháng)率平均達到12%，一般藥物難以達到這個(gè)增速。2020年，全球孤兒藥市場(chǎng)將達1780億美元，將占據世界處方藥市場(chǎng)的20.2%。
黃如方表示，歐美市場(chǎng)早就證明，孤兒藥物研發(fā)是可以?huà)赍X(qián)的，孤兒藥產(chǎn)業(yè)很熱。一些研究孤兒藥的小公司在研發(fā)成功后就會(huì )被大公司高價(jià)并購或收購。
研發(fā)激勵機制的建立很重要。目前，美國、歐盟、澳大利亞、韓國、日本，以及中國的臺灣和香港地區等，都出臺了針對“孤兒藥”和罕見(jiàn)病的政策支持。
美國在1983年率先出臺《孤兒藥品法案》，對臨床研究的基金資助、藥物注冊審批程序、專(zhuān)利保護期限延長(cháng)、臨床研究費用減免稅等方面從立法上予以保證。
FDA專(zhuān)門(mén)成立了“孤兒藥發(fā)展辦公室”（Office of orphan Products Development，OOPD），一種新藥想要審批上的政策支持，首先要向OOPD遞交申請，認定其是針對罕見(jiàn)病的“孤兒藥”后才能進(jìn)入“綠色通道”，獲得優(yōu)先評審或加速評審，并免收審批費用。
歐盟、美國、日本等國政府還提供了大量的直接研究資金支持。如在美國，截至2009年，OOPD共撥款2.46億美元資助超過(guò)了480個(gè)研究項目， 直接推動(dòng)至少43個(gè)罕見(jiàn)病藥品的上市。
在中國，罕見(jiàn)病藥物研發(fā)缺乏動(dòng)力的背后是激勵和保護機制的缺乏。雖然在2012年發(fā)布的《國家藥品安全“十二五”規劃》中，明確鼓勵罕見(jiàn)病藥物的研發(fā)；2014年發(fā)布《關(guān)于深化藥品審評審批改革進(jìn)一步鼓勵藥物創(chuàng )新的意見(jiàn)》再次提出對重大疾病、罕見(jiàn)病、老年人和兒童疾病具有更好治療作用的藥物給予加快審評。
“可問(wèn)題是沒(méi)有實(shí)施細則，”黃如方表示，什么樣的藥能加快審批、流程是什么、能加快多少，都缺乏細則。這導致藥企報批時(shí)仍然沒(méi)有依據。
罕見(jiàn)病藥物何時(shí)入醫保
“不過(guò)，罕見(jiàn)病相關(guān)政策難以推動(dòng)的原因也可以理解�！秉S如方說(shuō)，國家面臨很多醫療和民生問(wèn)題，罕見(jiàn)病不一定是優(yōu)先項；同時(shí)，長(cháng)期以來(lái)，罕見(jiàn)病因為病種多，病人分散，在爭取權益中的聲音弱小。
既然國內研發(fā)動(dòng)力不足，是否可以從國外引進(jìn)孤兒藥？事實(shí)上，因為人口基數大，中國有世界上最大的罕見(jiàn)病藥物市場(chǎng)，但是孤兒藥藥企的產(chǎn)品要想進(jìn)入中國壁壘也比較高。有學(xué)者統計，從2000年到2010年，美國上市了64種“孤兒藥”，中國僅有16種；其中，中國市面上的“孤兒藥”有10種完全依賴(lài)進(jìn)口，1種以進(jìn)口為主。
治療漸凍癥的進(jìn)口藥物。
臨床試驗是孤兒藥進(jìn)入中國的第一個(gè)難關(guān)，按照規定，臨床試驗要有不少于200例病例。而一種罕見(jiàn)病，可能全國就只能找到100多人。同時(shí)，要完成引進(jìn)的全套申請、審批程序，往往需要5～6年。
黃如方認為，孤兒藥的問(wèn)題要解決，一定要有一整套解決方案，包括經(jīng)費支持、專(zhuān)利保護、稅收減免等方面的政策。
以浙江省為例，經(jīng)過(guò)多方談判，2016年1月1日起，戈謝病、苯丙酮尿癥、漸凍癥治療領(lǐng)域里的三種特殊藥品，被列入浙江省大病保險用藥報銷(xiāo)范圍。其中，戈謝病治療費用相當昂貴，針對性的藥品“思而贊”每支售價(jià)大約26500元，患者家庭月花費超過(guò)10萬(wàn)元。該政策大大緩解了患者家庭的經(jīng)濟壓力。