2017年12月至2018年4月，雙鷺來(lái)那度胺膠囊、豪森與齊魯注射用硼替佐米、武田枸櫞酸伊沙佐米膠囊分別在國內獲批上市。治療多發(fā)性骨髓瘤國產(chǎn)及進(jìn)口產(chǎn)品接連上市，為國內抗腫瘤藥物市場(chǎng)再添新動(dòng)力。
概況
新藥相繼問(wèn)世
多發(fā)性骨髓瘤是一種血液系統惡性腫瘤，進(jìn)入21世紀后，已有多個(gè)多發(fā)性骨髓瘤新藥問(wèn)世。在全球，僅2015年就有帕比司他、達雷木單抗、艾沙佐米和埃羅妥珠單抗等4個(gè)新藥上市，新產(chǎn)品上市推進(jìn)了全球多發(fā)性骨髓瘤用藥市場(chǎng)快速發(fā)展。
FDA批準的治療多發(fā)性骨髓瘤的藥物可分為五類(lèi)：1.免疫調節類(lèi)，主要產(chǎn)品有來(lái)那度胺、泊馬度胺、沙利度胺；2.蛋白酶抑制劑，主要產(chǎn)品有硼替佐米、卡非佐米和伊沙佐米；3.單抗類(lèi)，主要產(chǎn)品有達雷木單抗和埃羅妥珠單抗；4.組蛋白脫乙酰酶抑制劑類(lèi)，主要產(chǎn)品是帕比司他；5.傳統化療類(lèi)和激素類(lèi)藥物。
達雷木單抗大增117%
據全球暢銷(xiāo)藥數據統計，2017年，來(lái)那度胺銷(xiāo)售額為81.87億美元，硼替佐米銷(xiāo)售額為24.76億美元，泊馬度胺銷(xiāo)售額為16.14億美元，達雷木單抗銷(xiāo)售額為12.42億美元，卡非佐米銷(xiāo)售額為8.35億美元，埃羅妥珠單抗銷(xiāo)售額為2.31億美元。以上重點(diǎn)產(chǎn)品合計銷(xiāo)售額高達145.9億美元，多發(fā)性骨髓瘤治療藥物已經(jīng)成為制藥企業(yè)競逐的新熱點(diǎn)。
目前新基公司的來(lái)那度胺在全球多發(fā)性骨髓瘤用藥市場(chǎng)居首，2017年銷(xiāo)售額較同期增長(cháng)17%。強生的達雷木單抗是首個(gè)上市的治療多發(fā)性骨髓瘤的單克隆抗體藥物，自2015年上市以來(lái)，隨著(zhù)適應癥不斷增加， 其2017年銷(xiāo)售額高達12.42億美元，較同期增長(cháng)117%，成長(cháng)速度較快。
國內市場(chǎng)快速增長(cháng)
中國多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病率已經(jīng)超過(guò)急性白血病，位居血液系統惡性腫瘤第二位。在國內多發(fā)性骨髓瘤用藥市場(chǎng)中，來(lái)那度胺和硼替佐米一線(xiàn)用藥新納入醫保談判目錄。隨著(zhù)多發(fā)性骨髓瘤仿制藥及進(jìn)口產(chǎn)品不斷涌現，新上市產(chǎn)品將助力多發(fā)性骨髓瘤治療市場(chǎng)快速增長(cháng)。
品種
來(lái)那度胺：全球市場(chǎng)增長(cháng)神速，國內市場(chǎng)不溫不火
來(lái)那度胺由美國新基生物制藥公司開(kāi)發(fā)，商品名為“Revlimid”。2005年12月首獲FDA批準用于治療骨髓增生異常綜合征，2006年獲得FDA批準用于治療多發(fā)性骨髓瘤，目前規格有5mg、10mg、15mg和25mg的膠囊。
來(lái)那度胺是全球治療多發(fā)性骨髓瘤的“金標準”藥物，最初是按照孤兒藥獲批的，隨著(zhù)新適應癥的不斷獲批，產(chǎn)品銷(xiāo)售額逐年增加，現已成為抗腫瘤藥排名第一的重磅藥物。
在2017年全球暢銷(xiāo)抗腫瘤藥TOP10榜單中，來(lái)那度胺位居榜首。在目前全球生物藥引領(lǐng)市場(chǎng)的情況下，來(lái)那度胺作為一種小分子藥物在暢銷(xiāo)藥榜單中高高在上，顯得尤為耀眼。據有關(guān)專(zhuān)家預測，未來(lái)5年該藥全球年銷(xiāo)售額將繼續保持高速增長(cháng)態(tài)勢。來(lái)那度胺是新基最核心的品種，依靠該產(chǎn)品的強勁增長(cháng)，新基公司市值一路飆升。
據全球藥物銷(xiāo)售數據統計，2005年，新基的來(lái)那度胺上市當年銷(xiāo)售額僅為0.03億美元，2008年突破10億美元，2010年突破20億美元，2012年突破30億美元，2013年突破40億美元，2014年突破50億美元，2015年近60億美元，2016年近70億美元，2017年突破80億美元，增長(cháng)可謂神速。
2013年1月，新基公司的來(lái)那度胺膠囊在中國獲準上市，商品名為“瑞復美”。據國內樣本醫院用藥數據統計，2013年來(lái)那度胺用藥金額為175萬(wàn)元，2014年為1078萬(wàn)元，2015年為1356萬(wàn)元，2016年為1921萬(wàn)元，2017年為2202萬(wàn)元。國內上市五年來(lái)，該藥銷(xiāo)售額增速并不快。究其原因，進(jìn)口原研藥高昂的價(jià)格讓很多國內患者只能望而卻步。
目前我國獲準上市來(lái)那度胺制劑的企業(yè)只有兩家，進(jìn)口產(chǎn)品是新基的來(lái)那度胺膠囊。2017年12月，雙鷺藥業(yè)來(lái)那度胺膠囊獲得國內首仿批準。目前正在申報來(lái)那度胺的企業(yè)還有10多家，其中，齊魯制藥、正大天晴、豪森藥業(yè)、美大康華康藥業(yè)、山東孔府制藥5家已進(jìn)入申報生產(chǎn)階段，其他企業(yè)則處于臨床試驗階段。
硼替佐米：替代加速，全球增速趨緩，國內申報火熱
硼替佐米由千禧制藥（后被武田收購）研制開(kāi)發(fā)上市，商品名為“Velcade”。該產(chǎn)品于2003年5月獲得美國FDA快速審批上市，批準適應癥為多發(fā)性骨髓瘤和套細胞淋巴瘤。該產(chǎn)品是全球第一個(gè)上市的蛋白酶抑制劑，已成為多發(fā)性骨髓瘤及嵌套性淋巴瘤的一線(xiàn)治療方案。目前美國市場(chǎng)的銷(xiāo)售由日本武田負責，美國之外由強生制藥進(jìn)行銷(xiāo)售。由于面臨來(lái)那度胺和沙利度胺的競爭，再加上專(zhuān)利到期臨近，該藥全球銷(xiāo)售增速趨緩。
據全球藥物銷(xiāo)售數據，2003年硼替佐米銷(xiāo)售額為0.6億美元，2008年則突破10億美元，2011年銷(xiāo)售額近20億美元，2014年近30億美元，之后市場(chǎng)有所下降。2016年，武田和強生的產(chǎn)品銷(xiāo)售額分別為15億美元和12億美元，2017年為24.76億美元。目前該產(chǎn)品已在80多個(gè)國家上市，過(guò)去10多年，硼替佐米在多發(fā)性骨髓瘤的臨床治療中發(fā)揮了重要作用。2015年受專(zhuān)利到期影響及仿制藥挑戰，硼替佐米在全球多發(fā)性骨髓瘤用藥市場(chǎng)排名第二。
美國強生的硼替佐米于2006年獲批進(jìn)入中國，商品名為“萬(wàn)珂”，劑型為粉針劑，規格有1.0mg、3.5mg兩種。據國內樣本醫院數據統計，硼替佐米2006年銷(xiāo)售額為326萬(wàn)元，2014年銷(xiāo)售額為1.85億元，2015年銷(xiāo)售額為2.14億元，2016年銷(xiāo)售額為2.23億元，2017年則為3.19億元。在國內多發(fā)性骨髓瘤治療藥物市場(chǎng)中，硼替佐米的銷(xiāo)量遠高于來(lái)那度胺，這與醫保支付、銷(xiāo)售推廣、醫生用藥習慣、獲批適應癥等有關(guān)。
目前國內已有兩家企業(yè)取得硼替佐米生產(chǎn)批件，分別是2017年12月豪森注射用硼替佐米，2018年4月齊魯的注射用硼替佐米。目前國內申報注射用硼替佐米的企業(yè)有20多家，后續還有眾多廠(chǎng)家加入進(jìn)來(lái)，未來(lái)市場(chǎng)競爭將會(huì )十分激烈。該產(chǎn)品上市以來(lái)增速較快，國內許多知名企業(yè)早已瞄準該產(chǎn)品市場(chǎng)商機。
達雷木單抗：上市第三年銷(xiāo)售額已過(guò)10億美元
達雷木單抗由強生旗下楊森公司研制開(kāi)發(fā)，于2015年11月通過(guò)優(yōu)先審評獲得FDA批準上市，商品名為“Darzalex”。該產(chǎn)品是一種抗CD38的單克隆抗體，具有廣譜殺傷活性，靶向結合多發(fā)性骨髓瘤細胞表面高度表達的跨膜胞外酶CD38分子，通過(guò)多種機制誘導腫瘤細胞的快速死亡。
該產(chǎn)品臨床主要用于單藥四線(xiàn)治療接受過(guò)蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑治療的復發(fā)多發(fā)性骨髓瘤患者。2016年11月被FDA批準聯(lián)合地塞米松、來(lái)那度胺或硼替佐米二線(xiàn)治療多發(fā)性骨髓瘤。2017年6月被FDA批準聯(lián)合地塞米松、泊馬度胺三線(xiàn)治療多發(fā)性骨髓瘤。
2017年11月，強生向FDA提交了Darzalex聯(lián)合硼替佐米、馬法蘭及潑尼松用于不適合自體干細胞移植的新診多發(fā)性骨髓瘤患者的治療，若獲批將成為首個(gè)一線(xiàn)治療的適應癥。此外，Darzalex的潛在適應癥還包括多種白血病和淋巴瘤，強生正在進(jìn)行該藥的各種適應癥臨床研究。
據全球藥物銷(xiāo)售數據統計，2015年達雷木單抗銷(xiāo)售額為0.2億美元，2016年銷(xiāo)售額為5.72億美元，2017年銷(xiāo)售額為12.42億美元。該產(chǎn)品上市第三年銷(xiāo)售額已過(guò)10億美元，增速較快。有專(zhuān)家預測，隨著(zhù)該產(chǎn)品適應癥的不斷增加，其銷(xiāo)售峰值有可能超過(guò)50億美元。
達雷木單抗尚未在國內上市。目前強生達雷木單抗已在國內申報，申報名稱(chēng)為人源抗CD38單克隆抗體（Daratumumab）皮下注射液，有兩個(gè)受理號，分別為JXSL1700081國、JXSL1700082國，辦理狀態(tài)為“在審評審批中”。
伊沙佐米：開(kāi)啟全口服治療新時(shí)代
伊沙佐米由日本武田制藥研制開(kāi)發(fā)，于2015年11月獲得美國FDA批準，商品名為“Ninlaro”。該產(chǎn)品與來(lái)那度胺和地塞米松聯(lián)用，主要用于多發(fā)性骨髓瘤的二線(xiàn)療法。伊沙佐米為第3個(gè)上市的蛋白酶體抑制劑。
據全球藥物銷(xiāo)售數據統計，2015年伊沙佐米全球銷(xiāo)售額為0.4億美元，2016年為2.7億美元，2017年為4.2億美元。
2018年4月17日，武田伊沙佐米獲批國內上市，商品名為“恩萊瑞”。該產(chǎn)品聯(lián)合來(lái)那度胺和地塞米松作為首個(gè)全口服治療方案，用于治療已接受過(guò)至少一種既往接受過(guò)治療的多發(fā)性骨髓瘤成人患者。
多發(fā)性骨髓瘤是一種具有復發(fā)特征的進(jìn)展性腫瘤，患者十分期待更優(yōu)的治療方案以堅持長(cháng)期治療。在2017年最新修訂發(fā)布的《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南》中，伊沙佐米已經(jīng)成為推薦治療方案用于骨髓瘤患者的二線(xiàn)治療。
武田從推出全球首個(gè)蛋白酶體抑制劑硼替佐米，到全球首個(gè)口服蛋白酶體抑制劑伊沙佐米，為多發(fā)性骨髓瘤患者開(kāi)啟了全口服治療的新時(shí)代�？诜委煒O大提高了患者治療的便捷性和依從性，對于幫助患者堅持長(cháng)期治療、獲得持久緩解有著(zhù)重要意義。
結語(yǔ)<<<
隨著(zhù)來(lái)那度胺和硼替佐米仿制產(chǎn)品的快速上市，這些抗腫瘤重磅藥物將逐漸實(shí)現國產(chǎn)化，打破國外醫藥巨頭在中國市場(chǎng)多年來(lái)的壟斷格局。目前來(lái)那度胺和硼替佐米已納入醫保談判目錄，國產(chǎn)仿制藥比原研藥價(jià)格更低，可滿(mǎn)足眾多患者用藥的可及性�，F在國內已有多個(gè)多發(fā)性骨髓瘤仿制藥上市，再加上進(jìn)口新產(chǎn)品上市，未來(lái)將推動(dòng)抗腫瘤藥物市場(chǎng)快速增長(cháng)。