1、行業(yè)概況
2017年我國公立醫院、基層醫療機構和零售藥店三大終端藥品銷(xiāo)售額16118億元，增速7.63%。如果加入未統計的“民營(yíng)醫院、私人診所、村衛生室”等，則中國藥品終端總銷(xiāo)售額約21500億元，其中化學(xué)藥10500億元，中成藥約7000億元、中藥飲片2200億元、生物藥約1800億元。
自2004年醫保擴容，醫藥行業(yè)享受了常年的高速增長(cháng)，至2011年復合增速在20%附近。隨著(zhù)醫保覆蓋比率接近飽和，醫保收入增速降低，而支出增速下降，醫保壓力凸顯。2011年開(kāi)始了第一輪醫�？刭M，醫藥行業(yè)增速逐年下滑，回落到10%附近的新常態(tài)�；瘜W(xué)藥作為藥品中的主力品種增速有著(zhù)明顯的跟隨行業(yè)表現。
我國化學(xué)藥仿制起步，經(jīng)歷了普藥到難仿藥到創(chuàng )新藥的過(guò)程。
2011年以前國內創(chuàng )新藥進(jìn)展緩慢，主要的研究申報都出自科研院所，企業(yè)的研發(fā)意愿不強，藥品市場(chǎng)以普藥為主。
2011年，浙江貝達藥業(yè)的肺癌靶向藥�？颂婺嵘鲜�，療效超過(guò)國外母藥厄洛替尼，打響了中國仿制藥從“me too”到“me better”的第一槍?zhuān)蛔u(yù)為新中國醫藥領(lǐng)域的“兩彈一星”。大大激勵了國內藥企研發(fā)創(chuàng )新藥的熱情，同時(shí)隨著(zhù)海歸技術(shù)人才回流、配套產(chǎn)業(yè)完善、資金密集涌入，自主新藥數量開(kāi)始逐年攀升。
2014年，全球首個(gè)獲批用于治療晚期胃癌的小分子抗血管生成藥物-阿帕替尼。中國是胃癌大國，阿帕替尼是全球首個(gè)獲批用于治療晚期胃癌的小分子抗血管生成藥物，同時(shí)也是CSCO原發(fā)性胃癌診療指南胃癌三線(xiàn)治療的唯一推薦用藥，是我國第一個(gè)真正意義的創(chuàng )新藥，也是我國醫藥史上的里程碑。而研發(fā)阿帕替尼的恒瑞醫藥，也成為如今中國的“研發(fā)一哥”。首個(gè)真正創(chuàng )新藥的上市，同時(shí)給中國醫藥行業(yè)帶來(lái)的是信心。后來(lái)畢局長(cháng)上任后出臺的一系列政策給行業(yè)指出了方向，中國醫藥要走創(chuàng )新藥的道路也逐漸被產(chǎn)業(yè)界和資本界所認同。隨之而來(lái)的是創(chuàng )新藥申報數量再次出現爆發(fā)式增長(cháng)。
2、行業(yè)現狀
從國內化學(xué)藥行業(yè)格局來(lái)看，可分為化學(xué)原料藥和化學(xué)制劑，制劑又由仿制藥和創(chuàng )新藥構成。從技術(shù)難度來(lái)看，原料藥、仿制藥、創(chuàng )新藥逐漸提高。
總體來(lái)說(shuō)國內化藥原料藥相對成熟，在全球產(chǎn)業(yè)鏈上地位較高；化學(xué)制劑與國際領(lǐng)先國家差距明顯，其中仿制藥大而不強，創(chuàng )新藥只能說(shuō)剛剛起步。從國際競爭力比較的角度來(lái)看，國內各板塊的國際地位表現為原料藥強于仿制藥，仿制藥強于創(chuàng )新藥的局面。
原料藥
原料藥國內發(fā)展相對成熟，原料藥分為大宗原料藥、特色原料藥、以及專(zhuān)利原料藥，技術(shù)門(mén)檻逐級提高。
大宗原料藥行業(yè)格局相對成熟，已經(jīng)趨于成本和效率的競爭，在細分領(lǐng)域形成了頭部企業(yè)明顯領(lǐng)先的現象，特別是抗生素和維生素領(lǐng)域已經(jīng)形成寡頭局面，不但占據國內主要市場(chǎng)，同時(shí)大量出口國外。
特色原料藥供給仿制藥企業(yè)，相比大宗原料藥相對細分，也存在大量出口歐美的國內企業(yè)，與印度共同構成了歐美特色原料藥的主要來(lái)源。
專(zhuān)利原料藥門(mén)檻比較高，需要有技術(shù)和質(zhì)量保障，更需要有國際化團隊，因為專(zhuān)利原料藥在企業(yè)研發(fā)的過(guò)程中就要參與其中，而創(chuàng )新藥的主戰場(chǎng)還是在歐美。目前專(zhuān)利原料藥主要還分布在歐洲，盡管專(zhuān)利原料藥的在數量上的占比并不是很高，但銷(xiāo)售額的占比卻不低，因其門(mén)檻享受著(zhù)高于大宗、特色原料藥的毛利率。
仿制藥
國內傳統的制劑公司都是從仿制藥起家，到目前來(lái)說(shuō)也是仿制藥占主體，多數企業(yè)還是以仿制藥的利潤來(lái)支撐創(chuàng )新藥的投入。受?chē)鴥戎贫群托袠I(yè)國情的方面的影響國內仿制藥企業(yè)享受了高于國外同行的毛利率。同時(shí)也使得國內仿制藥發(fā)展緩慢，創(chuàng )新動(dòng)力不足，國外原研藥長(cháng)期享受超國民待遇，缺乏優(yōu)質(zhì)的替代品。
創(chuàng )新藥
國內創(chuàng )新藥品種主要分布于化學(xué)藥，與國際巨頭化藥、生物藥并舉存在差距。根據IMS統計，2015年全球創(chuàng )新藥市場(chǎng)規模近6000億美元，但我國占據的市場(chǎng)不足100億美元。上市的創(chuàng )新藥也多為Me-too藥物，缺乏首創(chuàng )藥（First-in-class）。
國內眾多企業(yè)從不同的路線(xiàn)走上了創(chuàng )新藥的道路，有代表性的有三類(lèi)。一類(lèi)是傳統的仿制藥企業(yè)經(jīng)過(guò)資金和技術(shù)積累逐漸轉向創(chuàng )新藥，這類(lèi)企業(yè)研發(fā)管線(xiàn)相對豐富，各方面積累較多，代表性企業(yè)有恒瑞與醫藥、中國生物制藥等。第二類(lèi)是通過(guò)并購新興新藥研發(fā)機構切入創(chuàng )新藥領(lǐng)域，代表企業(yè)有復星醫藥、億帆醫藥。這類(lèi)企業(yè)原有業(yè)務(wù)盈利性好，轉型意愿強。第三類(lèi)是通過(guò)資本籌集創(chuàng )新藥研發(fā)資金，集合創(chuàng )始團隊研發(fā)優(yōu)勢快速進(jìn)入創(chuàng )新藥領(lǐng)域。這類(lèi)企業(yè)研究管線(xiàn)比較集中，有利于發(fā)揮技術(shù)優(yōu)勢，降低風(fēng)險。
3、行業(yè)現狀產(chǎn)生的原因
原料藥國內發(fā)展相對成熟，，這與國際分工，產(chǎn)業(yè)轉移有關(guān)，也與國內成本優(yōu)勢相關(guān)。國內企業(yè)很好的利用比較優(yōu)勢承接了國際轉移原料藥產(chǎn)業(yè)。
仿制藥和創(chuàng )新藥相對落后的原因可以從以下方面去尋找。
過(guò)去的醫藥市場(chǎng)，特別是2015年以前。1）漫長(cháng)的審評審批，2）過(guò)度的市場(chǎng)保護，3）市場(chǎng)準入的滯后，仿制藥先行者往往可以構筑較強的壁壘，獲得較強的先發(fā)優(yōu)勢。以原來(lái)的首仿藥為例，2014年及之前的審評時(shí)間均在3年左右的時(shí)間。除了審評滯后，修訂之前的2017版《藥品注冊管理法》中還規定首仿藥物有4年新藥監測期，未到期前國家藥監局不受理進(jìn)口和國產(chǎn)的注冊申請，這就意味著(zhù)上述仿制藥一旦獲批，將在相當長(cháng)的時(shí)間內獲得推廣和市場(chǎng)準入的優(yōu)勢。
而在市場(chǎng)準入環(huán)節，此前由于多數藥品招標以基藥目錄/醫保目錄修訂為前提，兩次修訂之間長(cháng)達5-6年，之間新獲批上市的仿制藥往往無(wú)法獲得市場(chǎng)準入的資質(zhì)，并且國內的藥品招標采購此前多數以省為單位進(jìn)行，碎片化的操作也制約了全國招標采購的進(jìn)度，也在一定程度上制約了后進(jìn)入者對先行者的競爭。
而反觀(guān)美國市場(chǎng)，由于審評資源相對比較充足，審評進(jìn)度較國內顯著(zhù)加快。并且針對第一個(gè)挑戰專(zhuān)利成功上市的品種僅給予180天的獨占期，實(shí)現了鼓勵仿制藥研發(fā)和降低藥品價(jià)格的均衡考慮。而藥品一旦獲批上市，由于不存在類(lèi)似于國內的藥品招標等政策，往往可以實(shí)現快速的放量，先行者相對于后進(jìn)入者的領(lǐng)先優(yōu)勢較國內明顯縮小。
創(chuàng )新藥的審評審批比仿制藥更加嚴格，在各個(gè)階段受到的延遲比仿制藥更加嚴重，所以上述原因也是創(chuàng )新藥發(fā)展緩慢的原因。仿制藥企業(yè)因行政制約延緩了競爭者的進(jìn)入，享受高毛利率，減弱了企業(yè)做創(chuàng )新藥的動(dòng)力；藥品銷(xiāo)售模式也導致銷(xiāo)售費用的產(chǎn)出率明顯高于研發(fā)費用的產(chǎn)出率，也誘導企業(yè)在投入方面輕研發(fā)重營(yíng)銷(xiāo)。
4、國際經(jīng)驗
仿制藥保障成熟用藥供給，創(chuàng )新藥滿(mǎn)足新的健康需求。但兩者之間也存在一定的競爭關(guān)系，鼓勵創(chuàng )新和控制醫藥費用之間存在一定的政策權衡。如何把握政策的平衡度是世界各國共同面對的難題。從美國和日本來(lái)看，都在控制醫療費用的背景下加速仿制藥供給，鼓勵仿制藥的使用。對于縮減醫療費用過(guò)快上漲，減輕財政壓力功不可沒(méi)。
美國的《Hatch-Waxman法案》（俗稱(chēng)《仿制藥法》）于1984年9月由美國國會(huì )簽署通過(guò)，自1984年11月起正式實(shí)施，該法案創(chuàng )造了仿制藥的現代審批體系。此后，美國仿制藥行業(yè)進(jìn)入了高速發(fā)展階段，仿制藥銷(xiāo)售量占總處方量的比例不斷上升，仿制藥處方量占總處方量的比例從上世紀80年代早期的10%增加到2013年的86%。由于新藥研發(fā)難度的增加和美國政府對使用仿制藥的提倡，這一比例持續增加。2016年，仿制藥處方占總處方量的90%，專(zhuān)利藥處方占總處方量的10%；從金額來(lái)看，仿制藥用藥金額占藥物總銷(xiāo)售額的20%，專(zhuān)利藥用藥金額占藥物銷(xiāo)售額的80%。
《仿制藥法案》及其修正條款，平衡了創(chuàng )新藥公司專(zhuān)利權時(shí)間過(guò)短以及促進(jìn)仿制藥盡快上市之間的矛盾，為仿制藥在新藥專(zhuān)利期屆滿(mǎn)前盡快獲得上市審批所需的數據提供了法律依據，這在很大程度上縮減了仿制藥進(jìn)入市場(chǎng)所需的時(shí)間，有效地激發(fā)了仿制藥公司的積極性。疊加后來(lái)的首仿藥180獨占期制度，直接形成了美國創(chuàng )新藥到期后的專(zhuān)利懸崖現象。表現為專(zhuān)利嚴格保護，到期后大量仿制藥進(jìn)入，藥品價(jià)格迅速下降，原研藥銷(xiāo)量、價(jià)格都出現斷崖式下跌。與此同時(shí)，美國仿制藥替代大大節約了醫療開(kāi)支，提高了醫療資金使用效率。
日本政府從1988年開(kāi)始每?jì)赡赀M(jìn)行一次的針對醫保目錄品種的價(jià)格調整。涉及13000 多種藥物，次平均降幅超過(guò)6%。日本醫�？刭M效果明顯，制藥行業(yè)增長(cháng)緩慢，但行業(yè)結構出現了明顯的分化。
降價(jià)極大壓制了仿制藥企業(yè)收入增速，甚至出現多年的負增長(cháng)（1988-2000）。由于持續的降價(jià)，仿制藥企業(yè)毫無(wú)還手之力，遠遠落后于行平均的收入增速。收入增速受到降價(jià)壓制（1988-2000）。由于持續的降價(jià)，普藥價(jià)格非常低廉，這導致在2000年之前，日本普藥使用率很低，2000年初按數量計算的醫療機構普藥使用率僅為20%。這不符合高效的藥品結構。隨后日本政府把使用普藥替代昂貴的創(chuàng )新藥作為控制藥品支出的有效手段。并制定了仿制藥替代率提升目標的時(shí)間表，到目前仿制藥替代率已經(jīng)達到68.8%，朝著(zhù)2020年的80%目標進(jìn)行。
創(chuàng )新藥價(jià)格的下降，抵消了需求的增長(cháng)。因此創(chuàng )新藥企業(yè)在降價(jià)的壓力下，銷(xiāo)售收入的增速并沒(méi)有走出獨立走勢。降價(jià)過(guò)程中創(chuàng )新藥企業(yè)收入增長(cháng)雖然受到影響，但從利潤角度看，由于創(chuàng )新企業(yè)能夠持續推出新產(chǎn)品，雖然老產(chǎn)品價(jià)格向下，但是相對高毛利品種的補充，導致企業(yè)的利潤率逐步提升。。創(chuàng )新型醫藥企業(yè)通過(guò)高毛利新藥策略，躲過(guò)了降價(jià)的壓力。但是當利潤率提高到一定層次后，也遭遇了利潤提升的天花板。迫使部分日本制藥企業(yè)開(kāi)始走出國門(mén)，尋找更加豐厚利潤的市場(chǎng)，并迎來(lái)了新的增長(cháng)。
5、行業(yè)變化趨勢試判
2015年以來(lái)新一輪的醫療改革政策的出臺正是改變藥品供給障礙，理順醫藥產(chǎn)業(yè)鏈�？梢灶A期，仿制藥的供給將大幅增長(cháng)，創(chuàng )新藥加速進(jìn)入市場(chǎng)。從發(fā)達國家走過(guò)的路徑可以更好的理解國內政策由來(lái)、影響及走向。
美國是世界是最大的創(chuàng )新藥國家，有很多成功的先進(jìn)經(jīng)驗，而日本是我國近鄰，有著(zhù)比較相似的文化背景和行業(yè)特征。對比美國和日本的控費降價(jià)背景，美國是整體經(jīng)濟下滑導致財政壓力大，日本則更多的是人口老齡化帶來(lái)的醫保收支壓力，日本加速老齡化的時(shí)期出現在1990-2010 的二十年間，日本65 歲以上老年人口占比從不到9%上升至超過(guò)21%。老年人口的增加導致醫療需求的增加。而對于實(shí)行全民醫保的日本政府而言，醫療財政支出的壓力也增加。我國的控費背景與日本更加類(lèi)似。同時(shí)當時(shí)日本醫藥行業(yè)存在的創(chuàng )新能力不強，國際化程度不高等特征與我國現階段醫藥行業(yè)也很相似。日本的經(jīng)驗更加值得借鑒。
從國際經(jīng)驗來(lái)看仿制藥降價(jià)是必然之路，只是美國用的是比較市場(chǎng)化的手段，增加仿制藥供給；日本則更多的是行政干預價(jià)格實(shí)現。
發(fā)力創(chuàng )新藥則都是藥企尋找出路的方向。通過(guò)創(chuàng )新出更多的新品種抵御老品種降價(jià)，走出國門(mén)尋找新的市場(chǎng)是藥企在控費背景下可以走的兩條路。
我國已經(jīng)在加強與國際醫藥市場(chǎng)的關(guān)聯(lián)，ICH數據互認，高端抗癌藥物降關(guān)稅，都表明國際輸入會(huì )加快，同時(shí)我國藥企走出國門(mén)也在加速，中國醫藥市場(chǎng)將與國際市場(chǎng)更加聯(lián)動(dòng)，這有利于國民享受到更加優(yōu)秀的藥物治療，同時(shí)也促使國內化學(xué)藥品與國際接軌，參與國際競爭，這對國內藥企來(lái)說(shuō)既是風(fēng)險也是機遇。