3月17日，CDE發(fā)布了關(guān)于公開(kāi)征求《利妥昔單抗注射液生物類(lèi)似藥臨床試驗指導原則（征求意見(jiàn)稿）》意見(jiàn)的通知。據了解，利妥昔單抗注射液原研藥的中國專(zhuān)利已于2013年到期，目前多家國內外制藥企業(yè)加入其生物類(lèi)似藥的研發(fā)。

2019年2月，首個(gè)國產(chǎn)利妥昔單抗生物類(lèi)似藥漢利康獲批上市。CDE表示，為進(jìn)一步明確技術(shù)審評標準，提高企業(yè)研發(fā)效率，結合利妥昔單抗的特點(diǎn)，組織起草了《利妥昔單抗注射液生物類(lèi)似藥臨床試驗指導原則（征求意見(jiàn)稿）》，重點(diǎn)探討當前普遍關(guān)注的臨床研究策略和臨床試驗設計問(wèn)題，以期為國內利妥昔單抗生物類(lèi)似藥的臨床研發(fā)提供參考。

4產(chǎn)品獲批開(kāi)啟類(lèi)似藥元年

在業(yè)界看來(lái)，2019年是中國生物類(lèi)似藥的元年，共有4款“國產(chǎn)”生物類(lèi)似藥獲批上市，分別是復宏漢霖的利妥昔單抗生物類(lèi)似藥漢利康，百奧泰、海正藥業(yè)的阿達木單抗生物類(lèi)似藥格樂(lè )立、安健寧，以及齊魯制藥的貝伐珠單抗生物類(lèi)似藥安可達。此外，還有多款處于生物制品許可申請（BLA）和臨床三期階段的生物類(lèi)似藥。

由于新藥開(kāi)發(fā)成本日益升高、重磅生物藥專(zhuān)利陸續到期，以及市場(chǎng)對生物藥的巨大需求，全球生物類(lèi)似藥市場(chǎng)呈現蓬勃發(fā)展之勢。Frost&Sullivan預測，2016-2021年，全球生物類(lèi)似藥將以53.7%的年復合增長(cháng)率增長(cháng)，于2021年銷(xiāo)售額達到366億美元。

放眼國內，伴隨國家生物類(lèi)似藥相關(guān)法規出臺，以及醫保目錄的推動(dòng)，生物類(lèi)似藥市場(chǎng)或將迎來(lái)高速增長(cháng)。有機構預測，預計到2025年，我國生物類(lèi)似藥將達330億元的市場(chǎng)規模。

作為生物藥的主力軍，抗體藥的國內市場(chǎng)表現搶眼。據米內網(wǎng)統計，目前國內市場(chǎng)批準進(jìn)口/獲批上市的抗體藥（含融合蛋白）已超過(guò)40個(gè)（以藥品名+企業(yè)名計），其中國產(chǎn)單抗14個(gè)，進(jìn)口單抗28個(gè)，2018年在中國公立醫療機構終端合計銷(xiāo)售規模超過(guò)160億元。米內網(wǎng)數據預測，未來(lái)5年，抗體藥物銷(xiāo)售規模有望達到500億～550億元。

其中，2018年中國公立醫療機構終端銷(xiāo)售過(guò)億的抗體藥物共有12個(gè)（以藥品名計），包括注射用曲妥珠單抗、利妥昔單抗注射液、貝伐珠單抗注射液、注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白、雷珠單抗注射液、尼妥珠單抗注射液、康柏西普眼用注射液、西妥昔單抗注射液、英夫利昔單抗注射液等。

從銷(xiāo)售情況看，進(jìn)口抗體藥物中，羅氏“三駕馬車(chē)”表現亮眼，2018年在中國公立醫療機構終端的銷(xiāo)售額均超20億元；國產(chǎn)抗體藥物中，中信國健的注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白自2015年開(kāi)始成為國內首個(gè)突破10億元的國產(chǎn)抗體藥物。

從藥物治療靶點(diǎn)看，過(guò)億抗體藥物涵蓋VEGF、TNFα、PD-1、EGFR、HER2、CD20等治療靶點(diǎn)，這些靶點(diǎn)也是目前國內研發(fā)比較火熱的靶點(diǎn)。從抗體藥物申報企業(yè)看，目前恒瑞醫藥、信達生物、齊魯制藥、復宏漢霖、海正藥業(yè)等十余家企業(yè)申報品種數多于5個(gè)。

未來(lái)市場(chǎng)競爭激烈

隨著(zhù)多款國產(chǎn)生物類(lèi)似藥獲批上市，中國開(kāi)始進(jìn)入生物類(lèi)似藥時(shí)代。根據不完全數據統計，目前中國約有近400個(gè)生物類(lèi)似藥在研。根據此前湯森路透的數據，在研生物類(lèi)似藥的主要分布地區排名分別為中國大陸、印度、美國。從側面反映出中國生物類(lèi)似藥的市場(chǎng)競爭亦將非常激烈。

從生物類(lèi)似藥競爭賽道來(lái)看，主要集中在全球暢銷(xiāo)的品類(lèi)上。例如，除首個(gè)獲批上市的漢利康外，目前布局利妥昔單抗生物類(lèi)似藥開(kāi)發(fā)的制藥企業(yè)超過(guò)十家，包括信達生物、海正藥業(yè)、正大天晴、麗珠單抗等知名企業(yè)，競爭激烈。

貝伐珠單抗生物類(lèi)似藥的研發(fā)也非�；馃�，正大天晴、恒瑞醫藥、復宏漢霖等超過(guò)10家企業(yè)的產(chǎn)品均進(jìn)行到Ⅲ期臨床試驗。

阿達木單抗生物類(lèi)似藥已有百奧泰、海正兩家企業(yè)獲批上市，信達、復宏漢霖、君實(shí)的產(chǎn)品也已提交上市申請，正大天晴、神州細胞工程、通化東寶等企業(yè)的產(chǎn)品已進(jìn)行到Ⅲ期臨床試驗。另外，三生國健、復宏漢霖已提交曲妥珠單抗生物類(lèi)似藥上市申請，此外嘉和生物、正大天晴、安科生物等企業(yè)的產(chǎn)品處于Ⅲ期臨床。

有券商分析指出，從全球市場(chǎng)來(lái)看，多個(gè)重磅生物藥專(zhuān)利在2015年-2020年過(guò)期，生物類(lèi)似藥有望在近年大量獲批上市。也有機構預計，未來(lái)3年中國或將有30款生物類(lèi)似藥獲批上市。